制药用水(用汽)生产、储存、分配管道系统用户需求说明(URS)主要内容和解释(三)

5技术要求
5.1纯化水机
5.1.1总体概况
设备名称:纯化水机一台(包含原水罐,预处理,RO+RO+EDI纯化水主机)

生产能力:二级反渗透+EDI纯化水制备装置;产水量:10T/h

原水水质及纯化水产水标准:

纯化水制备系统的设计基于如下原水数据:原水由市政自来水供水公司提供。

产水质量:  电导率<1.0μs/cm(25℃)。其它各项指标均要符合中国药典的有关要求。

TOC<350PPb     微生物指标<50cfu/ml

解释:

总体说明,纯化水机主要功能组件、产能及产水标准。产水标准要符合国家药典标准、生产药品销售国家和地区适用药典标准和本企业内控标准。

对于纯化水,电导率、TOC(总有机碳)、微生物菌落数是三项主要指标。

5.2.1技术要求
5.2.1.1 纯化水系统总体技术要求

(下列都是以“序号”,“要求”为表头的2列列表形式,在网页就不排版了。有些URS还会增加其他列,比如“必须/期望”列–说明此条要求的强烈程度,再比如“GMP相关性”–相关GMP的后续需要进行GMP确认活动,不相关的后续进行GEP活动。个人推荐后一个例子,这本身也是对风险的一种管理活动)

101
本套装置主要流程:原水箱—原水泵—预处理单元—中间水箱(根据工艺可以取消)—保安过滤器—高压泵—RO—RO—EDI系统。另外配有必要的加药装置、脱气装置、过滤装置、消毒和清洗装置等。

解释:

请根据实际需要描述,比如,根据原水水质和所需产水水质的要求,可能只需要RO—RO系统。
102
系统设计应最大限度地减少微生物生长的可能。避免对纯化水造成意外的污染。 系统设计(RO 之后)应最大限度地减少系统死点(3D 概念)。

解释:

这条其实是两个要求,一个是在设计上最大限度控制微生物生长,一个是死角问题(采用了3D概念)。关于死角有各个指南有多种要求,目前常见的是3D)。这条其实分成两条写更好。

103
任何与纯化水接触的部分(RO之后)必须采用316L不锈钢且表面光洁度应小于Ra0.5um。并提供可追溯性的材质证明。管路及配件要求采用厚壁管,要求采用XXXX有限公司生产的ASME BPE级316L不锈钢管及配件。

解释:

对材料的要求,有材质、表面处理状态以及可追溯性的要求。这个材质是指金属材质,常用的有316L和304,现行的各国家或组织的GMP极少明确要求具体材质(除WTO的GMP明确推荐316L外)。表面处理状态一般有机械抛光、电抛光的区别,电抛光管成本更高。表达表面处理状态国内一般用粗糙度来表示,数值越小一般认为越光洁,但是其实并不如此,有兴趣可以了解一下“粗糙度”的物理意义。材质可追溯性,就是可以向生产上游追踪,通常采用材质证明、标记移植、随工单等方法实现。至于厚壁管这种提法其实提不提均可,因为通常洁净管标准、管径确定后基本壁厚就是确定的了。常用的洁净标准有ASME BPE、ISO2037(SMS)、3A等。其中ASME BPE的316L材质与通常的316L材质还略有不同。对于品牌的要求不建议指定单一品牌,也不建议写在这里。不指定单一品牌可以在市场竞争的情况下为业主保证更好的经济利益。不在这里写是可以在某个章节对主要的设备、品牌做多个品牌的约束。

104
任何与纯化水接触的材料必须满足中国GMP的要求。任何与纯化水接触的阀门必须采用PTFE 或EPDM 隔膜阀,无接缝、不存水。阀门要求采用XXXX有限公司的316L不锈钢隔膜阀。

解释:

这一条应该是指高分子材料 。PTFE/EPDM都是符合卫生用途的高分子材料,这里指的是隔膜阀的膜片,可以再组织一下语言。同样不建议指定单一品牌。

105
焊接连接为第一选择,必要时采用快装连接、PTFE 或EPDM 垫片(所有纯化水管路除各用水点用卡箍联接外其余均为直接焊接)。对焊接点编号,焊接点要求提供焊接参数。所有管路要求用不锈钢自动焊机充氩气保护焊接,每一个焊点要求打上编号,做到可追溯,按规范要求进行内窥镜拍片并做好资料;

解释:

连接形式的要求。重点是焊接。由于焊接是特殊过程、关键过程,对焊接有一些严格的要求,这里提到了若干。编号、提供焊接参数(指的焊接电流、电压、脉冲、工件接法、保护气体流速等内容,这些参数会决定特定材料、厚度、焊接位置的质量)。内窥镜是一种检查管道内壁的技术手段、类似胃镜,使人的视觉延伸到细长的管道内部看到焊接成形的状况。做好资料指的是一些焊接质量保证措施的证明,比如焊接工艺、工艺评定、施焊人员的技术水平证明、施焊电源及焊机的可用性证明、焊接及检查记录、焊样等等。

106
为了控制纯化水产品的质量,必须控制每个处理单元水质,保证不合格水不进入下一设备单元。每一步应设置必要的取样点及取样阀。

解释:

合理的设置取样点,可以在调试和维修设备时提供信息,方便判断处理过程中每一步是否运行正常。

107
整套装置的工作基于(但不限于)以下几个方面:

(1)整套装置应遵循一个程序运行;即使无用水需求,纯化水制备系统也应保持运行。

(2)产品出水根据纯化水储罐的液位来控制。

(3)RO+RO+EDI装置带有自循环管路,在储罐液位满,不需进水时,设备自动切换至小循环运行状态,停机时保证RO膜和EDI系统内的存水为产品纯化水。

(4)对RO产水和EDI的电导率进行连续性的监控,带有不合格水排放和自动报警功能;当产品水的电导率低于控制值的时候产品水开始进入纯化水储罐。

(5)设置必要的在线消毒装置。

(6)配件、材料应有可追溯性的文件资料

(7)整套系统采用化学消毒(其中活性炭必需热水消毒)。

解释:

这里写的其实杂了点,可以再组织分一下类。只就这里的描述说明如下:

(1)是希望纯化水制备系统不停机,就算没有用水需求也不停机。其实不是很必要,毕竟这是制备系统,对原水具有提纯的作用,不象分配系统只能“维持”水质、不能“提高”水质,因此说意义不太大。而且浪费资源。其不停机的本意是要维持低速循环防止微生物滋生,如果一定要保留此功能,也可以间歇的方式进行,既可防微生物滋生还在一定程度上节能。

(2)产水与液位联动。

(3)小循环运行。

(4)不合格水排放和自动报警。

(5)常见消毒有巴氏消毒(热水消毒)和化学消毒。

(6)配件、材料的可追溯文件资料。

(7)要求采用化学消毒(活性炭用热水消毒)

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制药用水(用汽)生产、储存、分配管道系统用户需求说明(URS)主要内容和解释(二)

1 目的
本文件的执行将记录和证明XXXX制药有限公司向供应商提出的关于制药用水(用汽)生产、储存与分配管道系统工程要求的具体内容,供应商应以确认我公司的控制标准为依据进行制药用水(用汽)生产、储存与分配管道系统工程的初步规格选型、功能设计并最终完成详细设计,为将来的设备验证提供充分依据。

解释:

说明本文件的目的。URS是方案设计、详细设计、采购、建造安装、调试测试、安装确认、运行确认、性能确认的基础。因此说这篇文章是关于要求的具体内容,是规格选型、功能设计、详细设计、设备(和系统)验证的依据。

看这部分需要了解验证V模型。

2范畴
本文件用于确认XXXX制药有限公司的制药用水(用汽)生产、储存与分配管道系统的规格和性能要求。

解释:

用于定义范围。

3供应商工作内容
整个系统需满足中国GMP的相关生产和验证要求。各系统均需提供设计、施工和验证文件。文件语言:中文
3.1纯化水生产、储存与分配管道系统。
3.2注射用水生产、储存与分配管道系统。
3.3纯蒸汽生产、分配管道系统。

解释:

系统需要满足中国GMP。

对文件的要求、文件语言,放在这里要求有点突然,完全可以放在以后的文件要求中。

工作内容界定。

4供应商工作范围
甲方定义:XXXX制药有限公司。
乙方定义:供应商。
本URS是通用性技术要求,全系统各部分可能由不同的供应商完成,各供应商的工作范围最终由合同及合同附件定义。

(解释:这一句单独说一下。此例很好的一处。URS是通用的,是一种技术要求文件,是很稳定的文章,供应商却可能是不同的,描述的全部范围可以由一家完成,也可以由几家完成。URS可以不以具体由哪家或哪几家完成而变化。这样是有利于甲方快速完成工作的。)
4.1纯化水机:从制水间内原水罐自来水接入口开始,到纯化水机纯化水出水阀门(含),包括各个支架之间的管路安装与电缆连接。

(解释:定义纯化水机工作范围,其实应该从自来水接入口的阀门开始,阀门也应该由纯化水机控制)
4.2纯化水储存与分配系统:从纯水机出水阀门(不含)开始,经纯化水储罐,到纯水配送系统使用点的所有循环管路、循环泵及各类管件、阀门、支架的供应和安装,含相关工艺设备的连接并进行相应系统打压清洗、酸洗钝化及外保温。
4.3蒸馏水机:从纯化水分配管路进口阀门(不含)开始,到蒸馏水机注射水出口阀门(含)。
4.4注射用水储存与分配系统:从蒸馏水机出水阀门(不含)开始,经注射用水储罐,到注射用水配送系统使用点的所有循环管路、循环泵及各类管件、阀门、支架的供应和安装,含相关设备的连接并进行相应系统打压清洗、酸洗钝化及外保温。
4.5纯蒸汽发生器:从纯化水分配管路进口阀门(不含)开始,到纯蒸汽出口。
4.6纯蒸汽管道分配系统:从纯蒸汽发生器纯蒸汽出口到各用汽点的所有管路及各类管件阀门、支架的供应和安装,并进行相应系统打压清洗、酸洗钝化及外保温。
4.7纯化水生产、储存与分配系统;注射用水生产、储存与分配系统;纯蒸汽生产与分配系统的施工图纸设计(含自控)及文件。

(解释:所述各个设备、子系统的范围界定,以方便采购、施工、控制、管理为原则进行约定,分界点的阀门由谁提供由谁控制有可能是不同的,此文并没有写得很清楚,当系统进行分包时需要协调。可以再详细一些)
4.8设计和计算:主要包括各管道的布置设计、纯化水与注射用水系统存储和分配的设计。
4.9与工艺、土建、给排水、电气和仪表控制等专业相关的数据资料和图纸的提供。
4.10所涉及的工程材料的包装与运输。
4.11设备安装、检查、测试及有关的调试。
4.12设备相关的公用系统接管的指导与审查。

(解释:设备的安装也可能不是设备制造商就位、安装、接管道,此时有必要要求设备供应商提供技术指导。)
4.13安装、检查、调试所需要的所有配件、仪器和工具均由乙方提供。
4.14提供竣工资料包括风险分析、DQ、IQ 、OQ验证资料及PQ验证模版。
4.15操作、维护与维修的培训。
4.20售后服务。

(解释:配件、仪器、工具、资料、培训、售后)

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制药用水(用汽)生产、储存、分配管道系统用户需求说明(URS)主要内容和解释(一)

这个系列文章准备以一份URS的例子,详细讲解这个例子中体现的质量体系中的一些要求。虽然名字是制药用水,但是讲解的内容会超出这个范畴。

例子来源不明,如有侵权请与本站联系,必及时撤换。

例子:页眉(每页有)

XXXX制药有限公司 文件名称 制药用水(用汽)生产、储存、分配管道系统用户需求说明
日期 XXXXXXXX 文件编号 URS-XXXX-XXXX-01

解释:

这里体现了文件控制的几个要素,文件名称、编号用于追溯,文件编号应该做到在组织内部唯一性、可追溯性,追求更高可以要求可扩展性等。日期在某种程度上体现了版本的更替,最好是用“版本”更好一些。

例子:

首页

起    草:
起草日期:                                      
审    核:
审核日期:                                       
审    核:
审核日期:                                      
批    准:                                     

批准日期:                                      

解释:
这段一般认为是批准页,也是文件控制的一部分。质量管理体系所要求的文件应予以控制。文件发布前得到批准,以确保文件是充分与适宜的。审核不是必须的,在必要时才做,但是一般的企业都会根据需要有若干审核。考虑到URS的专业性很强,在本例子中有多个审核也属正常。URS的批准应是质量管理部门/主管。

例子:

修订历史记录:

修订次数 修订时间 修订部门 修订内容
       
       
       

 解释:

这部分属于文件的履历页,代表了文件的修改历史。这部分确保文件的更改和现行修订状态能够得到识别。一般修订部门应该是原始起草部门或起草者,也可以是本文件的管理部门或管理者。所有质量文件管理办法,企业应该有形成书面程序的要求。

 

例子:

页脚(每页有)

第X页 共X页

解释:

本人比较推荐这种在质量文件中采用“第X页 共X页”的模式,有利于保证文件的完整性。如果用普通的第X页,有时后面的页丢了有可能没被发现,但文件已经不完整了。

 

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